الوصف
متلازمة سميث–كينغسمور هي اضطراب عصبي يتميز بـ:
- كِبَر حجم الرأس (رأس أكبر من الطبيعي – Macrocephaly)
- إعاقة ذهنية
- نوبات صرع
في بعض المرضى قد يتأخر تطور القدرة على الكلام أو لا تتطور أبدًا. بعض الأطفال المصابين قد يكون لديهم اضطرابات نمائية عصبية مثل اضطراب فرط الحركة وتشتت الانتباه (ADHD) واضطراب طيف التوحد الذي يتميز بصعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي.
قد توجد أيضًا تشوهات بنيوية في الدماغ مثل:
تضخم أحد نصفي الدماغ أو كليهما (Hemimegalencephaly / Megalencephaly)
زيادة عدد الطيات في سطح الدماغ (Polymicrogyria)
كبر حجم البطينات الدماغية (Ventriculomegaly)
كثير من المصابين لديهم ملامح وجه غير اعتيادية مثل:
- وجه مثلث مع ذقن مدببة
- بروز الجبهة (Frontal bossing)
- تباعد العينين (Hypertelorism) مع ميل الجفون إلى الأسفل
- جسر أنف مفلطح
- مسافة طويلة بين الأنف والشفة العليا (Philtrum)
مدى الانتشار
المتلازمة نادرة جدًا، ولم يُحدد معدل انتشارها بدقة.
الأسباب
تنتج المتلازمة عن طفرات في جين MTOR. البروتين الناتج (mTOR) جزء أساسي من مركبين بروتينيين: mTORC1 و mTORC2، اللذَين ينقلان إشارات داخل الخلايا تتحكم في إنتاج البروتينات وعدة عمليات خلوية مثل النمو، والانقسام، والبقاء.
إشارة mTOR مهمة جدًا لنمو الدماغ وتطوره، كما تلعب دورًا في المرونة التشابكية العصبية (Synaptic plasticity) أي قدرة المشابك العصبية على التغير والتكيف استجابةً للتجارب، وهي عملية أساسية للتعلم والذاكرة.
طفرات MTOR تزيد من نشاط البروتين بشكل مفرط، مما يؤدي إلى إنتاج غير مضبوط للبروتينات ونمو دماغي غير طبيعي، مسببًا كِبَر الرأس، الإعاقة الذهنية، النوبات، والمشكلات العصبية الأخرى. فرط نشاط mTOR في أجزاء أخرى من الجسم يفسر الملامح الوجهية غير الطبيعية والأعراض الأخرى الأقل شيوعًا.
الوراثة
تتبع المتلازمة نمط وراثة سائد جسدي، أي أن نسخة واحدة متحورة من الجين كافية لظهور المرض.
معظم الحالات تحدث نتيجة طفرات جديدة (de novo) أثناء تكوّن الأمشاج أو في المراحل المبكرة من التطور الجنيني.
في حالات نادرة، قد يرث الطفل الجين المتحوّر من والد غير مصاب يحمل موزاييك في الخلايا الجنسية (Germline mosaicism).
أسماء أخرى للحالة
- كِبَر الرأس مع صرع، إعاقة ذهنية، فتق سري وملامح وجه مميزة
- متلازمة كِبَر الرأس–إعاقة ذهنية–اضطراب نمائي عصبي–صدر صغير (MINDS)
- متلازمة MINDS
- SKS
